多角度的选择跟测试的样品类型有关，对于一些多组分的体系，有一些大的粒子，我们想去避免大粒子带来的影响，这就需要我们去用大角度去进行测试。那我们如果想去看一些大粒子，那我们可能选用小角度，去看这些大粒子。但是目前主流的还是使用90°的角进行测试。小角度主要是用于蛋白类样品，主体粒径在10nm左右，会在几百纳米处有团聚。这类样品在90°测试下难以呈现完整的团聚信息，在小角度下可以很好捕捉到团聚信息。

最佳检测浓度的寻找，建议客户做一个方法学方面的验证，对于nicomp系统而言，可根据JJG1104的法规要求，对于accusizer系统而言，可根据USP729的药典规定。2. 清洗的背景干净程度，需要根据使用者自身对于产品的标准来界定，譬如说，如果是测试不溶性微粒，只查看10um和25um的通道，那么使用者可以将阈值设置为1.5um进行清洗，背景在100#/ml之下即可（或者更严格，50#/ml)

这个要根据实际情况分析：软件的自动二步稀释是有一定范围的，可能是你们的样品实际浓度很低，软件自动调节为最小的稀释倍数，但仍然达不到3000的目标浓度。

如果样品浓度很低，1.8um的阈值起步，达不到3000的瞬时浓度，可以通过更换硬件配置：换大规格的定量环和注射器，来增大进样量，从而增大浓度，使得收集的数据量增多，有统计学意义。

建议区间核查，严格来说每次测样前都需要标粒来验证仪器的准确性，但这样成本太高，可根据使用频率进行区间核查，比如1~2个月走下标粒。

首先该标粒≥5μm的粒子数是不变的，13μm出的峰占据了一部分粒子数，这部分粒子本来应该是10μm的峰的，所以10-12μm的粒子数就少了。

乳状注射液可以用不溶性微粒仪测试，且测试前通常需要稀释。

787规定了最小进样量为0.2mL，抽取0.6mL是可以直接测试的。当可抽取样品量低于最低要求测试量0.2mL时，需要混合多个样品以满足最低测试要求。

卡方值是代表样品结果拟合程度，这个值过高，代表拟合度越高，说明样品均一性差，越有可能存在不同尺寸的颗粒。常规来说，Z3000测试过程中，如果卡方值超过3，会建议您这边关注Nicomp的结果。可能在Nicomp谱图下存在多峰情况。Z3000单次测试，可同时出具Gaussian结果及Nicomp结果，您可以综合对比。另外，软件可出具Time History结果，您可以溯源不同检测时间下粒径的结果，看是否测试结果是趋于稳定的。

Nicomp结果是定性分析，根据收集到散射光强，通过专利的算法得到的谱图，可以理解为如果捕捉到团聚体的信号，就在谱图上体现。Nicomp是定性分析，对于团聚体的灵敏度远远达不到SPOS（单颗粒计数）那么精准。所以，Nicomp多峰可以定性评估下产品中是否有团聚体，大颗粒仪器是定量去数不同尺寸颗粒的浓度。

从仪器的原理来说，传感器的检测浓度上限：10000颗/ml；常规建议自动稀释后样品浓度在3000颗/ml左右（大概传感器量程范围1/3处）。一般建议统计20多万颗粒子为佳，相对统计学意义比较好。如果您说的测试出来数据只有几万颗/毫升，1）是说实时浓度（自动稀释后经过传感器的浓度）的话，那就表明样品浓度过高了，稀释后样品浓度远超传感器浓度检测上限；2）如果您说的是测试到原液浓度的话，那么按照10万颗/ml的浓度算，假设loop环 1ml, chamber 30 ml，一步稀释大约30倍；100000/30 ≈3333 颗/ml，一步稀释后再进行二步稀释后实时样品浓度就很低了。

混悬剂的样品可以使用研磨类仪器，研磨处理和微射流处理都是常见的制备纳米，亚微米颗粒的方法。一般来说，研磨法制备过程简单，易于大生产，但是此方法容易在产品中残留研磨介质，造成产品污染。如采用珠磨的方式的话，用到的是氧化锆珠子。在珠磨过程中，氧化锆珠是一直和物料接触，并且通过珠子与物料的碰撞，剪切来处理物料。珠磨机腔体内部，也有转子在旋转运行。相较于研磨的方式，高压均质法金属残留量低，操作方式简便，制备的混悬剂粒径小且均匀，稳定性更佳，应用范围更广泛。

这方面可能的原因：1）均质压力的不均一 2）均质压力过高 3）均质次数过多 4）均质腔型号。对于乳剂而言，
可以简单理解均质乳剂目的：1）将颗粒粒径变小 2）将颗粒稳定住。

是的，乳剂工艺的均质压力，次数，配方等都会对PFAT5值有影响。可以简单理解这个均质乳剂目的：1）将颗粒粒径变小 2）将颗粒稳定住； 均质压力增加，次数增加，是提供到的均质能量增强。结合均质目的，均质压力在增加的过程中，无可厚非瞬时给到的能量是增加的，同时需要考虑到的问题，我的实时流量也增加了，那么在乳剂工艺中进一步追求更高压力的同时，需要考虑流量上升带来的影响，在流量很高的情况下，是否我作用到颗粒上的能量保持高的稳定性，均一性。同理，均质次数，均质次数不是越多越好，均质次数过多容易造成持续作用到样品能量过多，反而加速乳粒的不稳定，进而PFAT5变大（这个在之前我们有过相关案例，均质次数进一步增加后，PFAT5反而更大了）。所以均质压力和均质次数需要权衡考虑。另外，一个重要因素就是配方了，颗粒打小后，是否可以有效稳定住，配方对此的影响不容忽视。

Z3000的最高浓度上限是与样品、配置有关。最主要的一个指标是光强值，一般而言，光强值在300KHZ左右为佳。如果设备配置比较高，光源功率高（入射光能量强），检测具有对信号放大增益效果，那么对于进样浓度上限就要降低，因为仪器捕捉信号非常灵敏，一点点信号就可以捕捉到。如果样品的粒径小，信号很容易衰减，需要捕捉到的足够信号时，需要的浓度就要更高一些。

课程结束后，我们将安排工作人员与您对接